人马配速45分钟是昔日的“街头混子”李清让（黄轩 饰）出狱再就业接连碰壁，和老熟人王达基（董宝石 饰）的偶然相遇，让他怀揣阴谋入职“病友之家”，这其中隐藏着什么不为人知的交易？又会和来福大酒店泼辣老板娘（柳岩 饰）碰撞出怎样惊心动魄的故事？随着阴谋与冲突不断浮现，一面是朝夕相处胜似亲人的病友们，一面是老熟人抛来的赚钱橄榄枝，他究竟该何去何从，“病友之家”来福大酒店又能否化险为夷……