黑帮大佬和我的365-电影港老警察布平安（夏雨）以擒凶破案为毕生乐事，无奈在恶妻李玉卿反对下提早退休，转营侦探社，其子布天文（李家声）是其得力助手，孤寒财主金创山发现有杀身危机，聘平安、文侦查落毒疑案，安发现宅中各人皆对山痛恨不已，长子国忠（黄天铎）为人优柔寡断，长年依附山之庇荫，敢怒不敢言，大媳妇于丽华（陈美琪）早年曾是安之旧爱，嫁入金家後一直被山视作眼中钉，事事被挑剔针对，次子国平（黎彼得）及其妻天娜（张凤妮）为人贪财势利，不甘长期蛰伏在山控制下。三女帼怡（梁佩玲）冷傲寡言，高深莫测，四子国生（曾航生）游手好闲，终日觊觎其父家财，更与二哥二嫂合谋骗取赎金，山小姨香咏璇（马海伦）阴沉神秘，常作疯言疯语，其姊因山而死，令璇一直耿耿於怀，伺机报复，神秘护士方连心（杨羚）原是山当年始乱终弃而遗下之私生女……千丝万缕，错综复杂的关系最终亦未能难倒安的过人机智，将落毒真凶及假绑票案逐一侦破，安本拟功成身退……谁料凶案竟然相继发生，而在侦查期间，安几乎身陷囹圄成为嫌凶，同时亦揭开了妻子隐瞒多年的身世秘密，究竟谁是真凶？