人马配速45分钟是英国首相（伊德里斯·艾尔巴 Idris Elba 饰）和美国总统（约翰·塞纳 John Cena 饰）的公开争执让两国联盟岌岌可危。然而，当他们成为某个强大势力的袭击目标后，这对冤家不得不放下分歧，展开一场横跨多国的疯狂行动。在军情六处精英特工诺埃尔（佩丽冉卡·曹帕拉 Priyanka Chopra 饰）的协助下，他们必须想方设法挫败那个威胁整个自由世界的惊天阴谋。