人马配速45分钟是本作以女性卡车司机"卡车明明"的SNS账号为原型，延续2023年FOD平台播出的《卡车女孩》故事。第二季继续描绘积极乐观生活的卡车司机鞍手纯与伙伴们的日常。纯因好友建议开始SNS发帖走红，但其言论引发意外影响，不仅卷入与卡车无关的工作邀约，更遭遇各种意外状况。