十二生肖在经历了一场惊心动魄的抢劫案后，主谋梅森（约翰-特拉沃尔塔 JohnTravolta 饰）带着他的盗窃团伙和他的爱人德克尔（吉娜-格申 Gina Gershon 饰）退出了犯罪世界。他们的幸福生活并不长久，戴克被臭名昭著的萨拉查绑架，萨拉查一心想要报复梅森。梅森别无选择，只能在新奥尔良一家豪华赌场内实施一次冒险的抢劫，这让他和他的手下与敌对的犯罪集团和 FBl 展开了激烈的争斗。为了双杀萨拉扎并拯救自己的爱人，梅森不得不在险象环生的赌场迷宫中赌上自己的性命，做出一个不可能的选择。