美国女子趴着打屁股打红本作は井野ジュンの同名マンガを原作とした「OL×おじさん×イケメン」によるトライアングルラブコメディ。引っ込み思案のOL・宮下まつりは取引先のイケメン営業マン・樹に思いを寄せているが、気持ちを伝えられないでいた。そんなある日、まつりは交通事故に遭遇し、営業一筋30年のおじさんの意識が、なぜか彼女の脳内に飛び込んでくる。こうしてOLとおじさんの不思議な“脳内同居生活”がスタート。まつりは困惑するが、おじさんは脳内から彼女の仕事や恋愛にエールを送る。