妈妈的朋友6设定在不久的将来，经济上面临挑战的加利福尼亚州创立了一项大乐透玩法：你需要在日落前杀死赢家，才能合法领取他们的奖赏。刚搬到洛杉矶的凯蒂(奥卡菲娜)意外发现自己中奖，她必须和业余头奖保护者诺尔(塞纳)合作，确保能活到日落，以领取数十亿美金奖励。与此同时，诺尔的竞争对手、同为保护者的路易斯(刘思慕)也想一路护送凯蒂到日落，来获得丰厚的佣金。